Síndrome de X frágil

 SÍNDROME DE X FRÁGIL

Karla Ivette Hernández Sandoval 

El síndrome del cromosoma X frágil es una de las causas conocidas más comunes de discapacidad intelectual que puede transmitirse en el seno familiar. 

El SXF se produce por un cambio en el material genético de cada célula del cuerpo. Este cambio en el material genético le dificulta a las células producir una proteína que es necesaria para el normal desarrollo y funcionamiento del cerebro. Como es una afección hereditaria, el SXF puede transmitirse a la siguiente generación.

El SXF afecta a personas de ambos sexos con un amplio espectro de fenotipos neuroconductuales; sin embargo, los hombres se ven afectados con mayor frecuencia que las mujeres y, en general, con mayor gravedad.

Clínicamente, las características cognitivas y conductuales más comunes identificadas en los individuos con SXF son discapacidad intelectual, déficit de lenguaje, fobia social, déficit de atención, conducta agresiva e hiperactividad. Las características físicas incluyen orejas grandes prominentes, cara alargada con mentón prominente, hiperlaxitud de las articulaciones, piel lisa y pies planos. 

A nivel de fenotipos del neurodesarrollo, el funcionamiento cognitivo puede variar desde dificultades leves de aprendizaje hasta discapacidad intelectual severa. 

Signos y síntomas:

*Retrasos en el desarrollo:

No se sienta, no camina ni habla al mismo tiempo que otros niños de su misma edad. 

*Discapacidades del aprendizaje:

Problemas para aprender habilidades nuevas. 

*Problemas sociales y conductuales:

Cómo no hacer contacto visual, ansiedad, problemas para prestar atención, agitación de las manos, actuar y hablar sin pensar, y ser muy activo. 

Diagnóstico

Para el diagnóstico de esta condición se requiere determinar con precisión el número de repeticiones, así como el estado de metilación del promotor del locus FRAXA.

Para esto existen diversos métodos basados en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), que en general son técnicas rápidas que deben ser confirmadas por Southern Blot. Actualmente el estudio por TP-PCR puede determinar además del tamaño de la expansión, el estado de metilación del gen. 

Además, dada la complejidad de la herencia del SXF, es muy importante que las familias afectadas consulten un genetista para entender el significado de un informe de laboratorio positivo y conocer el riesgo de ocurrencia de nuevos casos en sus familiares directos

Tratamiento 

En este momento, no hay cura para esta afección. El abordaje del SXF se enfoca principalmente en el tratamiento de los comportamientos desafiantes; los medicamentos mejoran las habilidades del individuo y permiten su mejor integración en entornos educativos y sociales.

Se recomienda el tratamiento psicofarmacológico en conjunto con intervención conductual, terapia del habla y del lenguaje, terapia ocupacional y apoyo educativo individualizado

Los medicamentos antipsicóticos se usan en niños, adolescentes y adultos que muestran trastornos graves del comportamiento, como agresión o irritabilidad que interfieren con las actividades de la vida diaria. Los antipsicóticos que se usan pueden incluir aripiprazol, risperidona, quetiapina y olanzapina.

Los anticonvulsivos se usan para la inestabilidad en el estado de ánimo, los medicamentos como el ácido valproico, carbamazepina y lamotrigina pueden, ocasionalmente, ser eficaces contra los comportamientos agresivos y autolesivos.

Transmisión de la enfermedad

Otra característica importante a tener en cuenta en la transmisión de esta enfermedad es que el paso de la mutación de una generación a otra favorece que las repeticiones aumenten y, por tanto, el riesgo de desarrollar el síndrome también es mayor.

Esto depende en gran medida del tamaño de la premutación que posea el individuo portador, pues se ha comprobado científicamente que cuánto mayor es el número de repeticiones, mayor predisponibilidad existe a que éstas sigan aumentando y se desarrolle la enfermedad. 

Síndrome X frágil y fertilidad

Esta enfermedad afecta también a la salud reproductiva de portadores y enfermos. Las mujeres portadoras de la premutación tienen un mayor riesgo de desarrollar un fallo ovárico precoz. Además, estas mujeres poseen una menor reserva ovárica que puede llevar al desarrollo de menopausia juvenil. Aproximadamente, el 20% de las portadoras del X Frágil sufren este trastorno.

En caso de presentarse un agotamiento prematuro de la reserva ovárica, la opción reproductiva más común con la que cuentan estas mujeres es la de recurrir a un tratamiento de ovodonación.

Si es el hombre quien padece el Síndrome de X Frágil también se puede optar por emplear semen de donante para evitar la transmisión de la patología a la descendencia.

Fuentes:

Hilvert E, Hoover J, Sterling A, Schroeder S. Comparing Tense and Agreement Productivity in Boys With Fragile X Syndrome, Children With Developmental Language Disorder, and Children With Typical Development. J Speech Lang Hear Res. 2020 Apr 13:1-14. doi: 10.1044/2019_JSLHR-19-00022.

Mingarro Castillo MM, Ejarque Doménech I, García Moreno A, Aras Portilla LM. Síndrome del cromosoma X frágil. Rev Clin Med Fam vol.10 no.1 Albacete feb. 2017.